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本帖最后由 老马 于 2013-12-18 00:02 编辑 # u% v; j6 J; ]0 C9 h/ {9 F3 x$ L, f3 J
0 @8 k% Y( l* v! l' [' N已知有两种信息传送通路与调控细胞增生、转化、凋亡有关:主要是受体酪氨酸激酶(RTKs),通过调控系列分子磷酸化/脱磷酸化而传递信息,其次为胞浆内信号传导分子如G-蛋白、cAMP及PKC等亦称第二信号系统。
2 }) y; D* `9 s3 g1 x7 F# X受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs), x9 L& b" a6 `# i7 {; h
RTKs是最大的一类酶联受体, 它既是受体,又是酶, 能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。
' ~' n2 F! m+ ?' }0 n: Z+ j; f( V已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括:' w6 R$ n0 j$ A# Q3 w: S
①表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 受体;
) z6 @' Y1 O2 _5 N1 ]8 S. ^②血小板生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF) 受体和巨噬细胞集落刺激生长因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF);
5 `5 ~5 }( ]4 `③胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (insulin and insulin-like growth factor-1, IGF-1) 受体;
; k2 ~/ N& O9 T④神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 受体; 各类受体酪氨酸激酶
, _" w$ N5 w( j+ b& T8 V⑤成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 受体;6 B+ Y) O6 A" w H. p w0 F" I0 I
⑥血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)受体和肝细胞生长因子 (hepatocyte growth factor, HGF) 受体等。% ?7 V7 \& x, N) R _8 f) ^; d
受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,并且没有活性;一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合,两个单体受体分子在膜上形成二聚体,两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触,激活它们的蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物(signaling complex)。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白(signaling protein)的结合位点,可能有10~20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径,扩大信息,激活细胞内一系列的生化反应;或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答(如细胞增殖)。
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